Überblick über den Metabolisierungsprozess von Sildenafil

Sildenafil wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Der Wirkstoff in Viagra, Sildenafil, wird bei oraler Verabreichung schnell absorbiert, wobei die maximale Plasmakonzentration innerhalb von 1 Stunde erreicht wird. Sein Metabolismus wird hauptsächlich durch die hepatischen mikrosomalen Isoenzyme erleichtert.

Die Rolle des hepatischen Stoffwechsels beim Abbau von Sildenafil

Der hepatische Stoffwechsel spielt eine wichtige Rolle beim Abbau von Sildenafil. Sildenafil wird fast ausschließlich über den hepatischen Stoffwechsel abgebaut. Bei diesem Prozess wird Sildenafil von der Leber in verschiedene Metaboliten zerlegt.

Die Rolle von Cytochrom P450 3A4 im Sildenafil-Stoffwechsel

Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) ist der Hauptweg für den Metabolismus von Sildenafil: Dieses Isoenzym wandelt Sildenafil in einen aktiven Metaboliten um und erleichtert so seine Ausscheidung aus dem Körper.

Der Großteil des Sildenafil-Metabolismus wird durch CYP3A4 gesteuert.

Geringere Rolle der hepatischen CYP2C9-Isoenzyme im Sildenafil-Stoffwechsel

Die hepatischen CYP2C9-Isoenzyme spielen ebenfalls eine Rolle beim Metabolismus von Sildenafil, wenn auch eine geringere als CYP3A4. Dieser sekundäre Stoffwechselweg trägt zur Clearance von Sildenafil bei, allerdings in geringerem Maße.

Bildung eines aktiven Metaboliten mit ähnlichen Eigenschaften wie Sildenafil

Der Metabolismus von Sildenafil führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten, N-Desmethyl-Sildenafil. Dieser Metabolit ähnelt in Struktur und Funktion dem Ausgangsstoff Sildenafil und hat ein ähnliches PDE-5-Hemmungsprofil.

Ausscheidungsprozess von Sildenafil

Nachdem Sildenafil verstoffwechselt worden ist, wird es aus dem Körper ausgeschieden. Die Ausscheidung von Sildenafil wird durch seine Umwandlung in Metaboliten erleichtert, die überwiegend mit den Fäkalien und in geringerem Maße mit dem Urin ausgeschieden werden.

Sildenafil Plasma-Eliminationshalbwertszeit (4 Stunden)

Die Halbwertszeit von Sildenafil im Plasma beträgt etwa 4 Stunden. Das bedeutet, dass nach etwa 4 Stunden die Hälfte der verabreichten Sildenafil-Dosis aus dem Blutkreislauf ausgeschieden ist. Einige Männer können auch nach 10 Stunden noch eine zufrieden stellende Erektion erreichen, da Spuren des Medikaments verbleiben, aber die Dauer wird kürzer. Nach 24 Stunden sind praktisch alle Spuren des Wirkstoffs im Blutkreislauf verschwunden.

Das Konzept der absoluten Bioverfügbarkeit und seine Beziehung zu Sildenafil (41 %)

Die absolute Bioverfügbarkeit von Sildenafil beträgt etwa 41 %. Dies bezieht sich auf den Anteil von Sildenafil, der nach der Verabreichung unversehrt in den systemischen Kreislauf gelangt.

Auswirkungen des First-Pass-Stoffwechsels auf Sildenafil

Der First-Pass-Metabolismus hat einen erheblichen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sildenafil. Nach oraler Verabreichung wird Sildenafil in der Leber schnell und umfassend verstoffwechselt, bevor es den systemischen Kreislauf erreicht.

Pharmakokinetik von radioaktiv markiertem [14C]-Sildenafil

Studien mit radioaktiv markiertem [14C]-Sildenafil tragen zum Verständnis der Pharmakokinetik des Arzneimittels bei und zeigen seine rasche Absorption, seinen Metabolismus und seine Ausscheidungswege.

Schnelle Resorption und fäkale Ausscheidung von Sildenafil

Nach oraler Verabreichung wird Sildenafil schnell absorbiert. Anschließend wird es in Form von Metaboliten überwiegend mit den Fäkalien ausgeschieden, was etwa 80 % der verabreichten Dosis ausmacht.

Die Rolle des Urins bei der Ausscheidung von Sildenafil

Zusätzlich zur fäkalen Ausscheidung werden etwa 13 % der verabreichten Sildenafil-Dosis über den Urin ausgeschieden. Dies trägt zur Gesamtausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper bei.

N-Desmethylierung von Sildenafil und seinem wichtigsten zirkulierenden Metaboliten

Durch N-Desmethylierung von Sildenafil wird der wichtigste zirkulierende Metabolit gebildet. Bei diesem Prozess wird eine Methylgruppe von Sildenafil entfernt, wodurch es in seinen wichtigsten aktiven Metaboliten umgewandelt wird.

Phosphodiesterase-PDE-Affinität des Metaboliten (40% von Sildenafil)

Der aus der N-Desmethylierung von Sildenafil resultierende Hauptmetabolit hat eine Phosphodiesterase-PDE-Affinität, die etwa 40 % derjenigen von Sildenafil beträgt. Dies bedeutet, dass der Metabolit einen Teil der für Sildenafil charakteristischen PDE-5-hemmenden Wirkung beibehält.